我们报告一个39岁的未生育孕妇在多次产前严重急性呼吸综合征相关冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染后出现妊娠高血压、子痫和产后抑郁的病例。在最初的早期三个月轻微的冠状病毒病-19 (COVID-19)病例后，患者接受了2剂抗SARS-CoV-2的mRNA疫苗。尽管接种了疫苗，但她在妊娠晚期再次感染了COVID-19。她随后出现妊娠高血压，需要在38 + 4周时剖宫产。该患者分娩了一个健康的新生儿，但她的产后病程因子痫和产后抑郁症而复杂化。尽管研究表明，妊娠期COVID-19与孕产妇和胎儿预后不良有关，但确切的机制仍不清楚，对受影响患者的管理方法对临床医生来说是一个明显的挑战。该病例支持了目前的文献，并强调了继续研究COVID-19对孕妇和产后妇女的影响的必要性。
妊娠，子痫前期，子痫，产后抑郁，COVID-19，妊娠期高血压
根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，冠状病毒病-19 (COVID-19)全球大流行已导致全球5亿确诊感染病例和600万人死亡。由于怀孕期间发生的复杂生理和免疫变化，孕妇是一个独特的易受严重急性呼吸综合征相关冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染的人群[2,3]。孕妇感染与产前并发症和产妇发病率和死亡率的增加有关[4]。最近的INTERCOVID多国队列研究显示，COVID-19妊娠妇女子痫前期、子痫、溶血、肝酶升高和低血小板计数(HELLP)综合征发生率增加。既往有肥胖、糖尿病、高血压、慢性心脏和呼吸系统疾病并伴有SARS-CoV-2感染的妇女被发现发生先兆子痫和[5]子痫的风险是其他疾病的四倍。然而，关于COVID-19在妊娠期的不良影响的案例研究数量仍然有限，探索SARS-CoV-2感染在围产期的后遗症的案例报告更少。
2019冠状病毒病大流行的出现在全球范围内放大了精神障碍，据估计，重度抑郁症和焦虑症分别增加了27.6%和25.6%[6]。怀孕与抑郁和焦虑的风险增加有关[7]。据估计，在其他健康的女性中，有12%患有产后抑郁症，但最近的研究表明，22%的产后抑郁症患病率与COVID-19大流行有关[8,9]。此外，产前和产后精神障碍与身体疾病相关，包括妊娠高血压和先兆子痫[10]。
了解COVID-19与孕产妇发病率和死亡率之间的关系对研究人员和临床医生提出了挑战，强调了报告与妊娠不良结局相关的复杂COVID-19病例的重要性。我们报告一例接种疫苗的孕妇多例COVID-19病例，随后出现妊娠高血压。在38 + 4周剖宫产生下一名健康新生儿后，妊娠过程进一步复杂化，出现子痫和产后抑郁。
一名39岁妊娠4段0030的孕妇在妊娠7周时出现发烧和肌痛。她没有其他症状，也否认接触过SARS-CoV-2。2021年2月22日，该患者鼻咽拭子检测结果为SARS-CoV-2阳性，但患者描述了总体轻微感染，并在自我隔离中康复。在感染之前，她的产前危险因素包括高龄产妇(AMA)和1级肥胖(BMI 32.6 kg/m2)，她唯一的药物是产前含铁的维生素和预防子痫前期的低剂量阿司匹林。在妊娠39周时，由于有腰椎融合和矫形硬件稳定的病史，她被安排在全麻下进行剖宫产。
后来，她在15 + 1周和19 + 1周接种了Moderna两剂疫苗。尽管接种了疫苗，并自我报告了戴口罩和保持社交距离，但在确认在工作场所接触SARS-CoV-2后，她于2021年7月27日在29 + 5周时出现了生产性咳嗽。病人在出现症状时接受了紧急护理。患者生命体征稳定，体温36.7°C，心率91次/分钟，血压120/79 mmHg，呼吸频率16次/分钟，氧饱和度97%。新型冠状病毒核酸扩增试验(NAAT)阳性。她的配偶出现了类似的症状，也检测出SARS-CoV-2阳性。患者严重咳嗽时口服愈创甘油酯400 mg/可待因40 mg/天3天，但她拒绝用地塞米松治疗。此外，她开始服用维生素C 1000毫克/天，维生素D3 4000国际单位/天，锌30毫克/天，薰衣草油。她的症状最初有所改善，但一周后咳嗽加重，并出现疲劳。她否认呼吸困难、发烧、头痛和发冷。 She was prescribed another 3-day course of guaifenesin/codeine, and she continued taking vitamin C, vitamin D, and zinc until her symptoms completely resolved.
在妊娠34周时，该患者报告说在工作场所又接触了两次SARS-CoV-2，距离她上一次感染不到一个月。她出现咳嗽和喘息，但没有重新检测SARS-CoV-2，也不需要治疗。
妊娠38 + 4周时，患者出现头痛，对乙酰氨基酚未缓解，血压连续读数为142/96 mmHg、146/102 mmHg和156/104 mmHg。尽管有症状，胎儿心率追踪显示为第1类模式。患者入院，在全身麻醉下进行了无并发症的剖宫产，以处理妊娠高血压。她生下了一个健康的6磅5盎司的女婴，在1分钟和5分钟时阿普加评分分别为8和9。血压升高及相关症状随分娩而改善。母子于术后第3天出院，血压130/76 mmHg。出院后几天，她开始注意到进行性下肢水肿和头痛。产后一周，她的血压增加到150/90 mmHg，她经历了严重的头痛和视觉障碍，随后是子痫发作。她被送进医院，静脉注射硫酸镁并维持24小时，但她不需要任何抗高血压药物。头部计算机断层扫描(CT)无明显异常。 She was discharged after 2 days with blood pressures between 120-130/70-80 mmHg. At two weeks postpartum, the patient reported complete resolution of symptoms and blood pressure was 120/80 mmHg.
在产后六周时，患者在爱丁堡产后抑郁量表中得分为16分。没有杀人或自杀行为的迹象，但她表现出了流泪的情绪和严重的精神痛苦。她报告说，由于她的配偶有全职工作，她的朋友没有接种新冠病毒疫苗，她难以入睡，在家很少得到支持。患者被诊断为产后抑郁症，开始服用舍曲林25 mg/天，转诊到行为健康中心，并将继续密切跟踪。
我们描述了一个接种了疫苗的怀孕患者与多重SARS-CoV-2感染和随后的围产期身体和精神后遗症。该病例支持提出COVID-19与妊娠不良后果之间关联的现有研究，并支持继续研究COVID-19在妊娠和产后的影响和管理。鉴于孕妇接种COVID-19疫苗已被证明可引起与未怀孕对照组相当的免疫反应，抗体最早可在第一剂疫苗接种5天后产生，该患者的再次感染突出表明，无论疫苗接种状况如何，都有必要密切监测[11,12]。如该患者所见，肥胖和AMA等基础医疗状况增加了发生SARS-CoV-2感染、后遗症和其他妊娠并发症(如高血压疾病[13])的风险。此外，该患者对COVID-19较高的职业暴露可能是导致其复发的SARS-CoV-2感染的原因。
虽然该患者的妊娠期高血压和子痫的发展可能是其共病的结果，但SARS-CoV-2和妊娠期高血压疾病在肾素血管紧张素系统(RAS)上的重叠失调机制提示了一种可能的途径，即SARS-CoV-2感染可能引发或促进子痫的发展[14,15]。
RAS在孕期维持血压、液体平衡和胎盘功能方面发挥着重要作用。血管紧张素转化酶2 (ACE2)是RAS的关键调节因子，它将血管紧张素(Ang) II转化为Ang-(1-7)，从而防止Ang II[16]的血管收缩和促炎作用。在无并发症妊娠中，ACE2和Ang-(1-7)均被证实在胎盘合胞滋养层、细胞滋养层和绒毛间质中上调[16,17]。相反，Ang II与Ang-(1,7)比值升高与子痫前期和妊娠[15]的其他不良结局相关。
ACE2受体也是SARS-CoV-2的靶受体;病毒的结合和进入不仅会导致感染，还会导致RAS的失调。具体来说，它会引起Ang-(1-7，)的下调，导致血管收缩、炎症、末端器官损伤和凝血增加，这些效应同样发生在子痫前期和子痫中[13-15]。研究表明，感染SARS-CoV-2的胎盘导致胎盘RAS改变和可溶性fms样酪氨酸激酶-1 (sFlt1)水平升高，sFlt1是子痫前期[16]的标志性标志物。尽管SARS-CoV-2与妊娠期高血压疾病之间的病原学联系尚不清楚，但它们对RAS的调控异常作用有显著重叠，需要进一步研究。
产后会带来很多挑战——荷尔蒙变化、失眠、照顾新生儿的新责任。产后抑郁的风险因素包括怀孕期间的抑郁或焦虑、近期的生活压力事件、缺乏社会支持和抑郁史[18]。不出所料，社会关系已被证明可以改善心理健康，并在压力大的时期和生活转型期(如怀孕和抚养孩子)提供获得资源的途径。
初步研究和调查表明，随着COVID-19的出现，围产期妇女的焦虑、抑郁、创伤后应激障碍(PTSD)和孤独感发生率增加[2,21]。对病毒传播给母亲或新生儿的担忧可能导致自我隔离，阻止了预防产后抑郁症发展的社会支持[7,20]。不出意料的是，我们的患者在妊娠合并两次确诊的COVID-19发作、子痫和与家人和朋友隔离后出现了产后抑郁症。我们强调跟踪患者进入产后期并评估身心健康的重要性，特别是在大流行病和社会危机期间。
所有作者都对病例报告做出了重要贡献，并与患者有直接接触。奥利维亚·库克参与了案例的构思、文献综述、写作、编辑和提交的格式。Sahar Zargar参与了文献综述、写作、编辑和提交格式的工作。Wanda Torres是患者的初级保健提供者，参与了病例的构思、写作和编辑。
作者没有报告利益冲突。
已获得患者书面同意，可根据要求提供。
没有提供经费。