Budd Chiari综合征(BCS)给移植外科医生带来了独特而复杂的挑战。单中心的数据是令人担忧的，而且没有来自非洲单中心的原位各向异性肝移植(OLT)治疗BCS的发表数据。
目的是回顾性回顾我们单位接受OLT的所有BCS患者，比较与匹配的肝移植受者的生存结局，确定潜在的血栓病理和与原发性病理相关的移植后发病率。
这是一项观察性研究，在截至2014年的10年期间进行回顾性研究。年龄、性别和种族匹配的非budd Chiari接受者被用作对照组。Kaplan-Meier生存分析。
研究期间共行OLTs 240例，其中BCS 14例，发生率为5.83%。
BCS组90天死亡率较高(14.3%)，随后，8年生存率为78.6%，对照组为75.8% (p值0.96)。
在我们的环境中，BCS OLT的90天死亡率高于其他适应症的OLT，但3年和5年生存率高于其他适应症的OLT。我们的总体生存率与欧洲和美国的大型注册研究相当。尽管进行了抗凝治疗，OLT术后仍存在严重血栓形成的持续风险，因此需要对这些患者进行长期随访。
肝脏移植，骨髓增生性疾病，Jak2突变
BCS: Budd Chiari综合征;下腔静脉:下腔静脉;MPD:骨髓增生障碍;经颈静脉肝内门静脉-系统分流;OLT:原位各向异性肝移植;Jak2突变:Janus激酶2突变;MELD:终末期肝病模型;国际正常化比率
Budd Chiari综合征(BCS)是指肝静脉流出受阻的病理过程，主要是血栓性的。血栓阻塞可涉及从肝小静脉到下腔静脉的任何水平的流出，但最常见的是影响肝主静脉和下腔静脉。
BCS是罕见的。确切的发病率和流行率还没有完全确定，由于地理位置的差异很大。引用的发生率从每年0.8 / 100万[1]到中国每年高达100 / 100万[1,2]。南非被认为是高发区[3,4]。
BCS是一种复杂的疾病，表现多样，包括但不限于腹痛、腹水和肝肿大的经典三联征。患者可无症状，表现为慢性肝功能障碍和肝硬化，5%的患者可表现为暴发性肝功能衰竭[5]。其他症状可能包括潜在的血栓前病变或由此引起的门脉高压的症状。BCS的病因似乎因地域而异。在亚洲和历史上的南非，它更常见的原因是下腔静脉膜性阻塞，而在欧洲和北美，它是由于不同组的血栓前条件[5]。与遗传病如V因子Leiden突变一样，骨髓增生性疾病(MPD)是这些血栓前病变的主要原因。2005年，Janus激酶2突变的鉴定大大增加了这些潜在的MPD的[6]的诊断。潜在的潜在MPD的存在可能预测移植后血栓并发症，因此诊断[7]很重要。
如果不治疗，BCS是一个进行性过程，预后较差。BCS的治疗包括医学、放射学和外科方法。最初的目标是预防血栓进展和管理腹水和门静脉高压的其他后遗症，然后恢复肝流出。血管成形术和门静脉-系统分流术，通常与TIPS程序或外科分流术一起，是公认的治疗方法。然而，在BCS的管理方面，目前还没有国际上的指导方针或普遍采用的算法，大多数中心都建议循序渐进和个性化的方法。
原位各向异性肝移植(OLT)在BCS中的作用已被证实。OLT是暴发性BCS和药物治疗和分流失败的患者的首选治疗方法[2,5,8]。在非急性环境下，移植的选择包括，除其他标准外，评估预期的长期生存和进展的速度。10-20%的BCS患者接受[5]移植。
我们研究的目的是回顾性回顾2004年至2013年10年间接受OLT的所有BCS患者，主要目的是比较来自同一单位的其他肝移植接受者的生存结局。此外，我们希望确定移植后的发病率，特别是那些与潜在血栓条件相关的疾病，以描述这些条件的频谱和与jak2突变的关联(如果有的话)。
这是一项回顾性观察性研究。从2004年肝脏项目开始到2013年底，所有在Wits移植单元接受OLT的诊断为BCS的患者都包括在内。
所有的资料都是从移植登记簿、电子数据库和随访记录中获得的。
年龄和性别相匹配的非budd Chiari接受者作为对照组。伦理批准得到了威特沃特斯兰德大学人类研究伦理委员会的批准，该委员会遵循新加坡声明。
所有数据都被捕获到一个excel模板中。BCS组与对照组之间的比较，分类资料采用卡方检验，连续资料采用t检验。
Kaplan-Meier生存分析完成。所有统计分析均在Microsoft®Excel®(版本14.0.0)和R®(版本3.1.2)上进行。
在研究期间进行的240例OLTs中，14例为BCS (n = 14)，发生率为5.83%。
选取28例对照，年龄和性别与BCS队列相匹配，p值分别为0.96和0.65。在这两个群体中，白种人比其他种族都多(表1)。白种人在数量上占主导地位的原因可能与他们在我们的实践环境中更容易获得医疗保险资金有关。
与对照组相比，BCS组MELD(终末期肝病模型)评分超过20分的比例要高得多，分别为57.1%和35.7%(表1)。
在BCS组中，8例患者中发现了潜在血栓条件的病因，其中1例患者确认有2种条件。提示被标记为特发性(图1)。其中两个诊断是在移植后做出的。只有3例患者确诊为MPD。9例BCS患者检测JAK2突变，其中3例检测阳性。
研究组中有2例患者在接受华法林治疗的情况下在移植术后随访期间发生血栓事件。一个病人死于血栓性中风，另一个死于致命的肺栓子。BCS组的另外2例死亡是由于原发性移植物衰竭和败血症。
对照组死亡原因为排斥反应2例，心肌梗死1例，淋巴瘤1例，播散性曲菌病1例，腹腔内败血症复发1例。
所有BCS死亡均发生在移植后4个月内。之后，直到8年，存活率仍为78.6%。对照组1年和3年生存率分别为85.7%和75.8%。此后，它一直保持静止。两组患者5年的总生存率相同(p值为0.96)(图2)。
肝移植治疗BCS首次成功于1974年[9]。由于该病罕见，单中心肝移植在BCS的报道很少。文献中发现的来自单一中心的最大队列来自德国的Ulrich等人[10]。在18年的时间里，他们对39名BCS患者进行了42次正交各向异性肝移植(OLT)。
肝移植在技术上更具挑战性。大尾状叶的存在，肝周和腹膜后纤维化和抗凝，所有这些都使得手术更加困难，围手术期失血率更高[2]。然而，BCS移植后患者的生存已被证实与其他OLT受者相似。5年生存率在75 - 89%之间[10-13]。
本院肝移植受者发生BCS的发生率较高(5.83%)。类似研究引用的发生率从1%[14]、2.1%[10]到3.5%[11]不等。这可能会推断出我们人群中BCS的发病率更高。然而，到我们中心就诊的肝病患者并不能反映我们的总体人口。由于不同的中心和国家对BCS移植的纳入标准不同，因此无法对发病率进行比较。
对于BCS移植，没有一套被广泛接受的标准。几种预后工具的使用，如children - turcotte - pugh, MELD，临床表现，在一些中心，肝活检结果，使不同研究之间的比较困难。我们的研究没有专门评估应征的指征，但MELD评分被用作评估的一部分。在BCS组和对照组中，除4例患者MELD评分均大于10。4名MELD评分较低的患者接受移植，因为他们的并发症超过了MELD评分。MELD是终末期肝病的有效评分，在肝移植项目中广泛使用。BCS组MELD评分高于对照组，提示BCS组肝功能障碍更严重。
然而，MELD评分在评估BCS时的一个批评是INR的使用。由于大多数BCS患者在移植前接受抗凝治疗，他们的MELD评分通常被错误地升高。在其他研究中，BCS的INR上限为2.5，但[2]尚未被普遍采用。鹿特丹BCS评分包含了更多的临床特征，如腹水和脑病，已被证实是一个更好的BCS预后评分，但在[15]移植征集过程中，还没有取代MELD来评估终末期肝病。
42%的BCS队列被标记为特发性。大多数研究报告约20%的BCS患者为特发性[1,16]。未见IVC网状的报告，这可能是由于诊断不足，也可能是本研究中特发性BCS发生率较高的原因。然而，在我们的人群中，腹网的发生率似乎比之前报道的[4]低得多，我们的潜在病因与欧洲相似。14例患者中有9例为白种人，这支持了这一说法。由于只有一小部分BCS患者接受移植，因此无法推断整个人群的潜在病因。
对BCS患者进行JAK2突变检测的数量不足。因此，我们不能评论JAK2在预测OLT后并发症中的重要性。然而，在接受检测的患者中，只有3例呈阳性，这表明，在我们的人群中，它不能替代骨髓分析。一项后续研究对移植肝脏标本的突变进行检测，可能会提供更多的答案。
OLT后的BCS患者仍有血栓并发症的风险。2例患者在抗凝治疗后2年内发生了明显的血栓相关并发症。然而，与大多数其他研究不同的是，我们没有BCS复发的报道。BCS的复发率在文献中差异显著，在2-11%之间[10,13]。Cruz等报道的复发率最高;11例(27%)[14]中3例复发BCS。大多数复发报告在2年内。我们的随访期超出了这个时间段。
BCS组90天死亡率为14.3%，对照组为7.14%，接近一半。与对照组相比，BCS组1年生存率分别为78.6%和85.7%，3年生存率分别为78.6%和75.8%。BCS组5年生存率无变化，总生存率较高。差异无统计学意义(p = 0.99)。
在我们的研究中，BCS患者的生存期与文献中2个最大的注册研究相当。我们在欧洲和美国注册的1年生存率分别为78.6%、76%和82%;3年生存率为78.6%，美国为76%;5年生存率为78.6%，欧洲研究为72%[12,13]。
与Ulrich等人在德国进行的最大单中心研究相比，我们的生存率较低。在人口学上，我们的BCS队列与他们的比较相似，但使用child - turcotte - pugh评分而不是MELD评分使进一步比较移植前疾病的严重程度不可能。他们在移植前的常规肝活检可能影响了早期的选择，事实证明69%的患者为child - pugh A或B。
我们研究的一个局限性是患者数量较少。鉴于BCS的罕见性，大多数单中心研究的平均病例数在9至39例之间。目前还没有比较BCS生存率的meta分析，最大的研究都是基于注册的。
总之，在我们的环境中，在BCS中OLT的死亡率高于其他适应症的OLT，但3年和5年生存率高于其他适应症的OLT。我们的总体生存率与欧洲和美国的大型注册研究相当。尽管进行了抗凝治疗，OLT术后仍存在严重血栓形成的持续风险，因此需要对这些患者进行长期随访。IVC膜，以前被认为是南非BCS的主要病因，在我们的任何患者中都没有发现。在我们的研究中，潜在的病理是促血栓形成的条件，要么是遗传的，要么是获得的。
我们没有实际或潜在的利益冲突或财务披露。