国际热带病杂志 国际J热带疾病 10.23937 / 2643 - 461 x 2643 - 461 x vwin登录苹果版下载 美国威尔明顿 10.23937 了解COVID-19的全身影响:潜在治疗方法的可能线索 Aluko OM 10.23937 / 2643 - 461 x / 1710057 新型冠状病毒病(COVID-19)是由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的传染病。它是一种急性呼吸道疾病,会导致危及生命的症状。这种病毒直接或间接地影响人体的各个系统。在呼吸系统中,可引起肺水肿、氧扩散能力受损、呼吸困难等。 评论文章 5 1 vwin德赢体育网址 10.23937 / 2643 - 461 x / 1710057 了解COVID-19的全身影响:潜在治疗方法的可能线索 Oritoke M Aluko 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院生理学系 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院神经实验室 Saheed一Lawal 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院神经实验室 塞莱斯廷年代鲁本 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院神经实验室 Sikirullai O Jeje 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院生理学系 Omamuyovwi M Ijomone 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院神经实验室 尼日利亚阿库尔联邦科技大学健康科学学院基础医学院人体解剖系 Oritoke M Aluko博士
联邦科技大学健康科学学院基础医学院生理学系,尼日利亚阿库尔,电话:+2348067197998
18 2月 2022 Aluko OM, Lawal SA, Reuben CS, Jeje SO, Ijomone OM 2022 了解COVID-19的全身影响:潜在治疗方法的可能线索 国际J热带疾病 10.23937 / 2643 - 461 x / 1710057 2022 Aluko OM,等。 ©这是一篇根据创作共用署名许可条款发布的开放获取文章,该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原作者和来源。

新型冠状病毒病(COVID-19)是由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的传染病。它是一种急性呼吸道疾病,会导致危及生命的症状。这种病毒直接或间接地影响人体的各个系统。在呼吸系统中,可引起肺水肿、氧扩散能力受损、呼吸困难等。在神经系统中,它引起脑炎、血栓栓塞性中风、吉兰-巴利综合征(GBS)等。在心血管系统中,可引起缺血性心脏病、心肌损伤、心律失常等。在肾脏系统中,它会引起肾小管坏死、液泡变性,最终导致肾功能衰竭。在神经肌肉系统中,它会引起反射、共济失调、感觉异常和身体虚弱。在血液学指标和免疫系统方面,引起淋巴细胞减少,单核细胞和巨噬细胞增多,中性粒细胞增多,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞减少,血小板计数减少,免疫反应放大。在胃肠系统中,它会引起腹泻、肝损伤、厌食、腹痛等。 In the endocrine system, it causes acute diabetes, decreased cortisol stress response, hypothalamic-pituitary axis disorders, etc. In the reproductive system, it causes germ cell destruction, low sperm count, and erectile dysfunctions in males. In females, it causes decreased menstrual volume, cycle prolongation, preterm birth, and abnormal fetal development during pregnancy. The SARS-CoV-2 has effects on various systems of the body although the majority of the clinical manifestations of the disease are related to the respiratory system because it is the route of entry and the major target of the disease. Meanwhile, many of its clinical symptoms are also manifested in the other systems of the body such as the nervous system, cardiovascular system, etc. Numerous researches have been done and are still ongoing on therapeutic approaches to tackle COVID-19. Here, we review the effect of COVID-19 on various physiological systems of the body and the mechanisms by which they occur. Also, we briefly highlight the potential therapeutic approaches to tackle COVID-19.

COVID-19, SARS-CoV-2,治疗方法

新型冠状病毒病(COVID-19)是一种由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的传染病,它会导致严重的、危及生命的急性呼吸综合征、高炎症反应、微血管病、血管损伤、广泛血栓形成和血管生成[1]。将疾病的进展分为四个阶段:第一阶段为上呼吸道感染,第二阶段为呼吸困难和肺炎,第三阶段为以高炎症状态和细胞因子风暴为主的临床情况恶化,第四阶段为恢复或死亡[1]。新冠肺炎疫情始于2019年12月的湖北省武汉市。世界卫生组织(世卫组织)于2020年1月宣布此次疫情为国际关注的突发公共卫生事件,并于2020年3月宣布为大流行。这种疾病具有高度传染性,大多数人口易受感染。携带该病的野生动物和感染者是该病的主要传染源,该病通过呼吸道飞沫和直接接触感染者或感染者表面传播[2,3]。COVID-19的一般症状包括发烧、咳嗽、疲劳、呼吸困难等。然而,有些患者无症状或症状轻微,但可将病毒传播给其他非感染者[4,5]。COVID-19的诊断是通过逆转录酶PCR来确诊的,但也有更简单的方法,如快速诊断试验(RDT)[6,7]。除了呼吸系统是其主要目标外,COVID-19还会影响身体的其他功能系统,并可能导致各种系统性并发症。 Here, we review the effect of COVID-19 on various physiological systems of the body, including the respiratory, nervous, cardiovascular, renal, neuromuscular, hematology, immune, gastrointestinal, endocrine, and reproductive systems. We further review the various therapeutic approaches to tackle COVID-19.

在COVID-19感染早期,SARS-CoV-2主要针对呼吸细胞,如肺细胞、支气管上皮细胞和鼻细胞。病毒的结构刺突蛋白与血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体结合[8,9]。宿主细胞的2型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)通过切割ACE2和激活SARS-CoV-2 S蛋白促进病毒的吸收,该蛋白作为冠状病毒进入宿主细胞的媒介。病毒RNA进入肺组织和细胞后,接管宿主细胞的复制系统,开始病毒基因组复制和多肽链合成。它合成亚基因组rna和结构蛋白(包膜和核衣壳),在病毒的组装、释放和促进病毒的发病机制中起着重要作用。SARS-CoV-2感染并杀死T淋巴细胞,并引发炎症反应,包括先天和适应性免疫反应,中断淋巴系统,加速淋巴细胞凋亡,从而导致淋巴细胞减少[9,10]。随着感染的进展,病毒的复制增加,上皮-内皮屏障的完整性受到损害。肺内皮细胞也被感染,从而加剧炎症反应,激活中性粒细胞和单核细胞的涌入。肺水肿发生于间质单核细胞浸润。水肿使肺泡腔内充满透明膜,提示早期急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。 Histological examination of lung biopsy from COVID-19 patients showed alveolar damage, desquamation of pneumocytes, hyaline membrane formation, pulmonary edema, and enlarged pneumocytes [11]. Figure 1 depicts the various effects of SARS-CoV-2 on the respiratory system which results in the various respiratory manifestations of COVID-19 such as disruption of the integrity of the endothelial barrier, dysfunctional alveolar-capillary oxygen transmission, impaired oxygen diffusion capacity, and difficulty in breathing [9].

COVID-19对呼吸系统影响的机制。SARS-CoV-2通过结合血管紧张素转换酶2 (ACE-2)受体进入呼吸细胞。宿主细胞的2型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)促进病毒的摄取。一旦进入细胞,它就接管了细胞的复制系统,并产生其RNA和其他蛋白质物质,从而导致病毒的增殖。病毒感染并杀死t淋巴细胞,引发炎症反应,也导致上皮-内皮屏障完整性的损害。引发的免疫反应可导致淋巴系统中断和淋巴细胞凋亡,从而引起淋巴细胞减少。它还导致中性粒细胞和单核细胞的涌入,结合上皮-内皮屏障的损害和其他一些过程,导致肺水肿。上述机制的综合作用导致COVID-19的呼吸表现,包括:肺泡-毛细血管氧传递功能障碍、氧扩散能力受损和呼吸困难。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-001.jpg

一些患者的心血管系统损伤严重,一些有潜在心血管疾病的患者可能有出现严重症状甚至死亡的风险。ACE2受体是一种重要的呼吸受体,在COVID-19的发病机制中起着至关重要的作用。这种受体不仅在肺中表达,在心脏中也高度表达。ACE2参与心脏功能和一些疾病的发展,如高血压和糖尿病。在许多COVID-19病例中观察到急性心肌损伤和高血压,特别是在重症监护病房(ICU)。心肌损伤的机制被认为与ACE2信号通路、1型和2型T辅助细胞失衡反应激活的细胞因子风暴以及呼吸系统功能障碍有关[12,13]。SARS-CoV-2感染导致ACE2下调,有人提出,这种下调可能易导致血管紧张素II的非对抗性效应,如高血压、血栓形成和炎症加速[14]。心肌炎症、代谢功能障碍和交感神经系统激活是COVID-19患者易发生心律失常的因素。心肌损伤的机制未知或不完全了解,一些相关的机制被提出。由于ACE2受体在心脏中良好表达,因此被SARS-CoV-2直接感染心肌细胞也被认为是一种可能的机制。 SARS-CoV-2-induced systemic inflammatory response induces thrombosis formation, which is a precursor for the formation of embolism (Figure 2). Embolus plaques block the blood supply to the heart (coronary circulation), resulting in ischaemic heart disease [9,15].

COVID-19对心血管系统的影响。SARS-CoV-2通过各种未知或尚未完全了解的机制影响心血管系统。它可引起ACE2受体下调和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)失衡、心肌细胞感染、代谢功能障碍以及通过心脏自主功能激活交感神经。心肌细胞感染导致心肌炎症。全身炎症是血栓形成和栓塞的关键因素。栓子阻塞冠状动脉循环,导致缺血性心脏病。所有这些机制虽然尚未完全了解,但都导致了COVID-19的心血管表现,包括:急性心肌损伤、高血压、心律失常、缺血性心脏病等。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-002.jpg

COVID-19神经系统并发症已成为大流行期间死亡的一个重要原因,许多患者表现出从嗅觉能力丧失和头痛到致残性中风、混乱、颅内出血、多神经病变、脑炎和格林巴利综合征等神经系统症状。通过与其他冠状病毒,特别是SARS-CoV-1、MERS-CoV和OC43的嗜神经性进行类比,提出了SARS-CoV-2可能侵犯中枢神经系统(CNS)。SARS-CoV-2的潜在进入途径包括:嗅觉通路、血脑屏障(BBB)和感染免疫细胞的浸润。嗅觉丧失是COVID-19常见的神经系统表现,它强调的是嗅觉系统的感染。嗅皮层的核磁共振信号也表明感染。病毒最初可通过内吞作用在神经末梢被吸收,随后逆行转运,然后通过突触向大脑其他区域扩散[15,16]。血源性病毒主要通过血脑屏障进入大脑。病毒进入血液的扩散已经被证实,病毒可能通过血脑屏障进入大脑。病毒进入大脑的一个潜在途径是通过被感染的免疫细胞携带,这也是病毒的宿主[15-17]。

根据[18],至少有四种可能的致病机制可以解释COVID-19对中枢神经系统的有害影响,其中包括;直接病毒性脑炎,外周脏器(如肾、肺、肝等)功能障碍,全身炎症,脑血管结构改变。这些机制的单一或组合都可能使COVID-19幸存者面临长期神经系统紊乱的风险,要么加重已存在的神经紊乱,要么引发新的神经紊乱。在COVID-19患者中,一些细胞因子和炎症介质(包括白细胞介素- 1b、2,2受体、4,10,18、干扰素-y等)升高,而系统性炎症已被证明会加剧认知能力下降和神经退行性疾病的证据,使得COVID-19幸存者很可能在随后几年经历神经退行性疾病[18]。除了传统的代谢和心血管共病外,各种危险因素使COVID-19患者更易发生血栓栓塞性卒中。COVID-19的血栓炎症性会导致微血管血栓形成,进而容易诱发全身性栓塞。栓子的形成会中断大脑循环,从而导致中风。吉利安-巴利综合征(GBS)是由一组神经疾病组成的,其特点是进行性麻木和无力,肌收缩反射减弱或消失,在许多COVID-19病例中观察到[19,20]。为了了解COVID-19中GBS的病理生理学,人们进行了各种研究,其机制与病毒引发的过度免疫反应有关。在COVID-19患者中也报告了严重疾病多神经病变和肌病(CIPNM)。 Systemic inflammatory response mediates the release of pro-inflammatory cytokines and free radicals, which tamper with the microcirculation of the central and peripheral nervous system by diminishing nutrient and oxygen supply [20]. The underlying pathophysiology of the neurological effects of COVID-19 is yet to be fully described. Therefore, more research needs to be done to elucidate the mechanism behind the neurological manifestations. Figure 3 illustrates the pathophysiology of the effect of COVID-19 on the nervous system.

COVID-19对神经系统影响的机制。SARS-CoV-2通过直接进入或间接全身效应影响神经系统。它通过嗅觉系统(BBB)或感染的免疫细胞直接进入大脑,通过突触传播,感染神经元,从而导致脑炎。间接地,外周器官(如肾、肝、肺等)功能障碍具有一定的神经代偿效应,如诱导全身炎症,导致促炎细胞因子和自由基的释放和脑血管结构的改变。这些促炎细胞因子可导致GBS,中枢神经系统微循环中断,周围神经系统(PNS)和血栓形成。血栓形成导致栓塞,从而血栓栓塞性卒中。中枢神经系统和中枢神经系统微循环中断导致营养和氧气供应减少,从而导致CIPNM。这些机制加起来可导致COVID-19的神经系统表现,包括:头痛、嗅觉丧失、意识混乱、颅内出血、中风、认知能力下降等。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-003.jpg

COVID-19在肾脏系统有一定表现。肾脏损害,特别是急性肾损伤(AKI)已在许多COVID-19病例中报道[21-23]。肾脏表达ACE2受体(在血管内皮细胞和平滑肌细胞、近端上皮细胞和足细胞中发现)的事实使其容易受到SARS-CoV-2的影响,因为这是病毒通过受体进入宿主细胞的途径。ACE2通过酶促生成血管紧张素1-7来辅助肾脏的正常功能,血管紧张素1-7对肾脏的各个部位具有抗炎、利尿/利钠、抗纤维化和血管扩张作用[21-23]。这些活动的中断构成了COVID-19期间发生肾脏损伤的拟议基础。蛋白尿、血尿、血清肌酸和血尿素氮升高以及估计肾小球滤过率降低的发生率表明COVID-19对肾脏的损害。感染患者死后尸检显示管状坏死、空泡变性、管腔刷缘脱落、管间质淋巴细胞浸润[21-23]。SARS-CoV-2的直接细胞毒性或免疫介导反应是COVID-19患者肾小管损伤的原因[21,24]。蛋白尿在一定程度上是足细胞直接感染和RAAS系统失衡的结果,两者共同破坏了肾小球滤过屏障,导致血浆蛋白滤过率升高。总的来说,COVID-19对肾脏系统的影响可广泛归因于三种机制,包括: direct cytotoxic effect of the virus on the nephrons, disruption of RAAS homeostasis, and systemic inflammatory response, which induces cytokine storm [25]. Figure 4 highlights the various mechanisms responsible for kidney damage during SARS-CoV-2 infection.

SARS-CoV-2感染期间导致肾脏损伤的机制。据报道,SARS-CoV-2通过三种基本机制影响肾脏。1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统的破坏;2)全身炎症反应,诱导细胞因子风暴;3)病毒对肾元的直接细胞毒性作用。这些过程通过引起肾小管坏死、液泡变性、管壁刷缘脱落、管间质淋巴细胞浸润、蛋白尿、血尿、血清肌酸和血尿素氮(BUN)升高以及估计肾小球滤过率降低,启动了几种破坏肾脏的组织和细胞过程。这些损伤导致肾功能衰竭。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-004.jpg

一些COVID-19患者表现出神经肌肉障碍。这些缺陷被认为是由于周围神经病变引起的周围神经肌肉传递的中断。SARS-CoV-2可引发免疫系统失调、细胞因子风暴、淋巴细胞改变,导致周围神经系统自身免疫损伤,从而导致神经肌肉障碍[26,27]。正如在COVID-19对神经系统的影响中所讨论的那样,格林-巴利综合征由一组神经疾病组成,其特点是进行性麻木和无力,肌收缩反射减弱或消失。GBS是COVID-19期间神经肌肉疾病的主要原因。GBS的临床特征包括双侧无力,从下肢开始,然后上升到上身。它也可以从臂或腿的近端开始,脑神经受累可导致面神经、球神经或动眼肌无力。在COVID-19患者中,共济失调、感觉体征和自主控制功能障碍也是与GBS相关的体征[19,28]。在COVID-19患者中,特别是在重症监护室的患者中,还观察到多发性神经病变和危重症肌病。据Hasset等人介绍,急性炎性脱髓鞘多神经病变(也称为GBS)是一种外周神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病,其特征为反射、感觉异常和上升体无力,可导致呼吸衰竭[29]。 Figure 5 highlights the pathophysiology of neuromuscular disorders following SARS-CoV-2 infection.

SARS-CoV-2感染后神经肌肉障碍的病理生理学。SARS-CoV-2引发全身炎症反应,激活促炎细胞因子和自由基。促炎细胞因子和自由基导致脱髓鞘和PNS损伤,导致GBS。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-005.jpg

COVID-19患者已证实发生了几种血液学变化。这些血液参数的大多数变化发生在疾病的发展过程中。许多研究表明,患者的白细胞(WBC)数量存在差异。在没有症状的疾病早期,白细胞计数正常或略有下降。在一些研究中,较高比例的患者WBC正常范围,随后是WBC下降的患者,然后是最小比例的人群WBC升高。在其他报告中,根据疾病的严重程度和进展情况,在大多数人群中观察到白细胞计数减少(白细胞减少)。在其他一些研究中,观察到非COVID-19幸存者的白细胞计数高于幸存者[30-32]。在COVID-19患者中,淋巴细胞总数减少(淋巴细胞减少)。淋巴细胞减少与COVID-19的严重程度有关,[33]的一项研究表明,淋巴细胞减少使SARS-CoV-2感染严重程度的风险增加了三倍[31,33]。COVID-19患者单核细胞计数增加。 Activation of monocytes and macrophages in COVID-19 patients are due to acute respiratory distress syndrome and acute pulmonary injury. Monocytes initiate inflammation through the production of cytokines (cytokine storm) and lymphocyte activation [31,34,35]. Neutrophils are altered both numerically and morphologically in COVID-19 patients. Studies on COVID-19 patients showed an increase in neutrophil count and abnormality in their morphology. This coincides with the fact that neutrophils are always increased during infection and tissue damage. In some other studies on COVID-19 patients, eosinophil and basophil count are reduced, and it was suggested that an increase in eosinophil count could be a sign of recovery from COVID-19 [31,36]. The majority of COVID-19 studies did not consider red blood cells (RBC) as a significant parameter in the pathogenesis of the disease. Some studies mentioned that RBC count and hemoglobin level are not significantly different from the control group, while others noticed a mild decrease in RBC and hemoglobin in COVID-19 patients, which was attributed to complications from the severity of the disease. A decrease in platelet count (thrombocytopenia) is one of the clinical manifestations of COVID-19. Various mechanisms have been proposed for the decrease in platelet count in SARS-CoV-2 infection, which include; disrupted megakaryocyte maturation, accelerated platelet aggregation, platelet activation, resulting in the consumption of platelets in the microcirculation of destroyed lung tissues, inflammatory cytokines which destroy progenitor cells in the bone marrow, thereby reducing platelet production, present of antibodies and destruction of platelets [31].

免疫系统在COVID-19的进展和恢复过程中也发挥着重要作用。先天免疫细胞,如巨噬细胞可能参与疾病的进展,而适应性免疫反应是清除SARS-CoV-2病毒所必需的。该病毒触发各种先天免疫识别和反应途径。口腔黏膜和结膜上皮的黏膜相关淋巴组织(MALT)通过增加IgA反应来保护这些物理屏障,成为对抗这种病毒的第一道防线。在COVID-19患者中也观察到巨噬细胞浸润肺组织。这些巨噬细胞产生大量的白细胞介素-6 (IL-6),导致COVID-19的炎症反应增加。炎症免疫反应的过度激活导致细胞因子风暴,这在组织损伤和疾病的进展中具有重要作用,如前所述。在适应性免疫反应中,细胞毒性CD8+ T细胞表达NKG2A、TIM-3和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)[37]。在严重的COVID-19中,免疫系统高度失调,有助于疾病的进展和病理生理学。这种免疫系统模式的特征是淋巴细胞减少、il -6介导的HLA-DR低表达、持续的细胞因子产生和高炎症[35]。 Figure 6A highlights the hematological changes in COVID-19 while Figure 6B shows the mechanism of immune responses in COVID-19.

A) COVID-19血液学变化。SARS-CoV-2诱导淋巴细胞计数减少,阻断淋巴细胞生成,加速淋巴细胞凋亡;急性呼吸窘迫综合征和急性肺损伤导致单核细胞和巨噬细胞计数增加;与形态学异常相关的中性粒细胞计数增加;嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞计数减少,而增加表明从COVID-19感染中恢复;血小板计数减少;但红细胞(rbc)计数无显著差异;B) COVID-19的免疫反应。COVID-19中的免疫反应可分为先天免疫反应和适应性免疫反应。先天反应包括巨噬细胞的激活和白细胞介素-6 (IL-6)产生的增加,导致炎症反应。 This inflammatory response results in tissue damage and disease progression. The adaptive response involves activation of cytotoxic CD8+ T cells, which express NKG2A, TIM-3, and programmed cell death protein 1 (PD-1). These adaptive immune responses are necessary for the clearance of SARS-CoV-2. //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-006.jpg

根据一些报告,一小部分COVID-19患者出现腹泻、恶心、呕吐、厌食和腹痛等胃肠道症状。在受感染患者的粪便中发现了这种病毒RNA,并怀疑发生了肝损伤。ACE 2受体也在胃肠道中表达,为病毒直接入侵胃肠道提供了证据。SARS-CoV-2的胃肠道表现可能是由病毒直接侵入胃肠道细胞或免疫介导的组织器官损伤引起的[38-40]。由于肝脏的一些功能与胃肠系统密切相关,因此肝脏也会受到SARS-CoV-2的影响。对肝脏的损伤尚不完全清楚,但大多数损伤与肝细胞的直接病毒感染、免疫介导的损伤或药物肝毒性有关。一些表明肝损伤的酶,如丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶[41]在COVID-19患者中异常[40,42]。羟氯喹和瑞德西韦等药物引起的肝毒性也可能导致肝酶[43]升高。研究还表明,由于系统性免疫缺陷[44],患有慢性肝病的COVID-19患者感染该病的风险可能更高。图7显示COVID-19的胃肠道表现。

COVID-19胃肠道表现的机制。SARS-CoV-2可通过以下机制影响胃肠道:病毒对胃肠道细胞的直接侵袭、免疫介导的组织和器官损伤、COVID-19期间服用的药物导致的肝毒性以及肺部和胃肠道(肠-肺轴)之间的通信。这些机制单独或共同导致COVID-19的各种胃肠道表现,包括:腹泻、恶心、厌食、肝损伤、腹痛等。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-007.jpg

SARS-CoV-2对内分泌系统有一定影响。ACE 2在胰腺中表达,其mRNA水平在胰腺中高于肺。SARS-CoV-2对胰腺β细胞的损伤被认为是COVID-19患者急性糖尿病的原因。COVID-19感染期间加速的免疫反应也可能是胰腺内分泌部分受损的原因。高血糖水平也影响ACE 2的表达,这可能是糖尿病患者COVID-19发病率增加的原因[45,46]。在一些报告中,COVID-19患者的睾酮水平较低,但并不显著,而血清黄体生成素在COVID-19患者中显著高于健康男性。COVID-19重症患者易出现重症相关皮质类固醇不足(CIRCI),这是宿主皮质醇应激反应被敲除的结果。这是SARS-CoV-2使用的一种主要免疫侵入技术。少数COVID-19患者出现某些下丘脑-垂体轴紊乱症状,如低皮质醇症、中枢性甲状腺功能减退症等。血清三碘甲状腺原氨酸(T3)和四碘甲状腺原氨酸(T4)在COVID-19患者[46]中也较低。 The immunosuppressive effect of androgen makes the male more susceptible to SARS-CoV-2 infection. Estrogen depletion in mice has been reported to cause morbidity and mortality, suggesting a protective impact on the estrogen receptor signaling pathway. Oxytocin has proved to be relevant in suppressing SARS-CoV-2 infection. It helps to mobilize the immune defenses and also suppresses pathogenic responses resulting from increased activation of innate immunity [47]. Melatonin is also known to protect against SARS-CoV-2 due to its anti-inflammatory and anti-oxidative effects. It also regulates neutrophils and other immune cells. Figure 8 shows the endocrine changes in COVID-19 [47,48].

COVID-19的内分泌变化。SARS-CoV-2引起内分泌系统的各种变化,这些变化是新冠肺炎内分泌表现的原因。SARS-CoV-2破坏内分泌胰腺,导致急性糖尿病。与健康的人相比,睾酮水平也较低,而黄体生成素(LH)明显较高。SARS-CoV-2使用的免疫侵入性方法之一是打击宿主的皮质醇应激反应,导致严重疾病相关的皮质类固醇不足(CIRCI)。下丘脑-垂体轴也受到干扰,导致低皮质醇症、中枢性甲状腺功能减退症和其他疾病。血清三碘甲状腺原氨酸(T3)和四碘甲状腺原氨酸(T4)也较低。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-008.jpg

SARS-CoV-2已被证明对男性和女性的生殖系统有各种影响。ACE2在睾丸中高度表达,尤其是在精原细胞和支持细胞表面。如前所述,这种病毒可以通过ACE2受体进入人体细胞,也可以引发免疫反应,导致睾丸精子生成功能障碍和精子计数低[49]。激素谱还被用于分析COVID-19患者的男性性腺功能。与健康人群相比,COVID-19患者睾酮水平下降,LH水平升高。COVID-19期间发生的血管损伤可能会影响阴茎脆弱的血管床,导致勃起功能障碍。这是因为血管床的完整性是男性正常勃起功能所必需的。炎症细胞因子的炎症反应可引起睾丸损伤,其原因是高温诱导的生殖细胞破坏和白细胞浸润,破坏Leydig细胞[52]。在女性生殖系统中,ACE2广泛表达于卵巢、子宫、阴道,甚至妊娠期胎盘[53]。在怀孕期间,病毒对胎儿和母亲都有负面影响。 An elevated level of maternal inflammation in response to SARS-CoV-2 infection can affect fetal development, especially the development of the brain, leading to several neurodevelopmental disorders in offspring. Preterm birth can also result from the complication of SARS-CoV-2 infection [41]. The report showed that pregnant women are more likely to exhibit severe COVID-19 symptoms with several pregnancy complications [54]. In a study conducted by Li, et al. on women of reproductive age that have been diagnosed with COVID-19, about 20% of them showed a decrease in menstrual volume or cycle prolongation. This was proposed to result from the changes in sex hormones caused by suppression of ovarian function that returns to its normal function after recovery [55] (Figure 9).

COVID-19对生殖系统的影响。SARS-CoV-2会影响男性和女性的生殖系统。在男性中,过度的免疫反应导致睾丸损伤,精子生成中断,从而导致精子数量减少。SARS-CoV-2引起的阴茎血管床损伤会导致勃起功能障碍。这是因为阴茎血管床的完整性对于阴茎的勃起功能是必要的。炎症引起的高温也会破坏生殖细胞。在女性,荷尔蒙的变化抑制卵巢功能,导致月经量减少和周期延长。在孕妇中,它会导致早产和胎儿发育紊乱,从而导致广泛的神经发育障碍。 //www.andreas-ema.com/articles/ijtd/ijtd-5-057-009.jpg

为生产应对COVID-19的疫苗和药物,已经做出了一些努力,目前仍在进行中。康复期血浆(CP)治疗被认为是一种有希望治愈COVID-19的方法。在这种疗法中,从从SARS-CoV-2感染中完全康复的捐赠者身上提取含有中和抗体的血浆,然后给感染患者使用。可溶性人ACE2也被认为是COVID-19的一种治疗方法。因此,阻断ACE2受体与SARS-CoV-2受体之间的相互作用可能是一种有效的治疗方法。其他几种抗逆转录病毒药物也可能是治疗COVID-19的有希望的疗法[56,57]。Grimes等人认为,精氨酸消耗也可能是一种有效的治疗COVID-19的方法。精氨酸是一种氨基酸,在许多病毒的生命周期中很重要。因此,耗尽这种精氨酸可以中断COVID-19[58]的进展。抗病毒药物作为一种治疗方法正在探索两种方法; first, they prevent the entry of the virus into the host's cells, and secondly, they suppress various steps in the replication process of the virus inside the host's cells [59]. Since inflammation is one of the major factors responsible for disease progression in COVID-19, it was proposed that anti-inflammatory therapies could improve patient symptoms and when properly used and maintained could be a promising therapy for COVID-19 [60]. In addition, the therapeutic probability of estrogen and oxytocin against COVID-19 remains a subject of extensive research. Several research efforts are still ongoing on therapeutic approaches to tackle COVID-19.

总之,SARS-CoV-2已被证明能够影响人体的多个器官系统。虽然该病的大多数临床表现与呼吸系统有关,因为它是疾病的进入途径和主要靶点。然而,它的许多临床症状也表现在身体的其他系统,如神经系统、心血管系统等。这些影响背后的一些机制已经确定,最常见的机制是夸大的免疫和炎症反应,这是COVID-19组织和器官损伤的主要原因。一些研究正在解释SARS-CoV-2对呼吸系统造成损害的机制,但这些影响对许多其他系统,如心血管系统的机制仍不清楚。因此,建议进一步研究本病的病理生理机制,为研制有效的治疗本病的方法提供参考。

作者对审稿做出了同样的贡献。

作者声明无利益冲突。

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